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公司与山东大学新药评价中心合作,历时两年多时间开展了“注射用核糖核酸ⅡKM小鼠静脉注射给药急性毒性试验”;“注射用核糖核酸ⅡSD大鼠6个月静脉注射给药长期毒性试验”;“注射用核糖核酸Ⅱ溶血性、过敏性和刺激性等特殊安全性试验”,结果表明:
一、KM小鼠静脉注射给药急性毒性试验
结论 本试验条件下,采用LD50试验法,KM小鼠静脉注射给予注射用核糖核酸Ⅱ,小鼠药后出现自主活动减少、呼吸急促、俯卧、翻正反射消失等异常症状,直至死亡;动物死亡时间随剂量升高而缩短,死亡例数随剂量升高而增加,呈明显的时间-剂量依赖关系。累计动物死亡结果,经Bliss法计算,LD50约为965.0 mg·kg-1·d-1,95%的可信限约为935.8~994.7 mg·kg-1·d-1。未见明显毒性靶器官。LD50是人用剂量的193倍,提示本品急性毒性较小。
二、SD大鼠6个月静脉注射给药长期毒性试验病理学检查报告
结论 本试验条件下病理学检查结果提示,注射用核糖核酸ⅡSD大鼠6个月尾静脉给药长期毒性试验,给药中期、给药结束期和恢复期高剂量组和对照组各脏器未见明显药物特异性病理学改变。
三、溶血性、过敏性和刺激性等特殊安全性试验
1、体外试管法溶血性试验:本试验条件下,注射用核糖核酸Ⅱ对新西兰兔血红细胞无溶血和致凝集作用。
2、豚鼠全身主动过敏试验:本试验条件下,注射用核糖核酸Ⅱ对豚鼠无明显全身主动致敏作用。
3、BN大鼠被动皮肤过敏试验:本试验条件下,注射用核糖核酸Ⅱ对BN大鼠无明显被动皮肤致敏作用。
4、新西兰兔血管刺激性试验:在本试验条件下,注射用核糖核酸Ⅱ对新西兰兔耳缘静脉无明显的刺激性作用。